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繼非小細胞肺癌、胸腺癌、婦科腫瘤及食管鱗癌後，HLX43在晚期胃癌這一重要消化道腫瘤中再次驗證了其初步的抗腫瘤活性與安全耐受性。這標誌著該分子在多個實體瘤中的早期概念驗證得到持續印證，進一步確認了HLX43的成藥潛力與治療窗口，為其廣譜抗腫瘤應用奠定了循證基礎。

迄今為止，胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）腺癌依舊構成了一大全球健康問題。據GLOBOCAN數據顯示，2022年全球約有100萬新發病例¹。多數G/GEJ腺癌患者確診時已處於疾病晚期，總體預後不良，5年生存率僅為6%^2-3。尤其對既往接受過治療的晚期G/GEJ腺癌患者，现在二線標準治療以紫杉類化療為基礎，聯合或不聯合雷莫西尤單抗，但治療結局仍不令人滿意，中位總生存期（OS）僅為5.2—9.5個月^4-5；對HER2陽性轉移性G/GEJ腺癌患者，德曲妥珠單抗（trastuzumab deruxtecan）較雷莫西尤單抗聯合紫杉醇顯著延長了OS，提示ADC在此類患者中是一種有效的治療策略^6-7 。

HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的新型ADC候選藥物，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑制劑荷載偶聯而成，其藥物抗體比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷和腫瘤免疫作用的複合功能，其毒素不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞後進行釋放，同時在腫瘤微環境中釋放後借助旁觀者效應進入腫瘤細胞，阻斷DNA複製，從而導致腫瘤細胞凋亡。此外，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機制，發揮協同抗腫瘤效應。

HLX43首次人體研究（FIH）結果以及多項實體瘤概念驗證（POC）數據先後亮相ASCO、WCLC等多場國際學術大會，充分展現出“高效、低毒” 顯著療效和良好的安全性，尤其在NSCLC人群中不依賴生物標誌物篩選，有望覆蓋所有亞型患者。除NSCLC外，HLX43在胸腺癌、婦科腫瘤、食管鱗癌等多項實體瘤中也展現了持续療效信號。單藥之外，公司持续探索其與H藥 漢斯狀^®斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly：Hetronifly^®）、抗EGFR單抗pimurutamab（HLX07）等藥物的聯合治療潛力，持續拓展其廣譜抗腫瘤應用價值。

HLX43-GC201研究的壁報數據已於當地時間10月25日正式發布，此次數據讀出是HLX43在消化道腫瘤領域第二次關鍵數據釋放：

試驗設計：

本次數據發布基於一項隨機II期臨床研究，納入經組織學或細胞學確診的局部晚期或轉移性胃/胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者。入組患者既往接受過至少一線標準系統治療，並出現治療不耐受或疾病進展。患者按1:1:1隨機接受HLX43 2.0mg/kg、2.5mg/kg或3.0mg/kg靜脈給藥，每3週一次。研究主要終點為研究者根據RECISTv1.1評估的客觀緩解率（ORR），次要終點包括無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）等其他療效指標及安全性等。

患者基線：

療效數據

• • 在31例療效可評估的患者中，2.0mg/kg、2.5mg/kg及3.0mg/kg劑量組的經研究者評估確認ORR（cORR）分別為22.2%（95% CI 2.8%—60.0%）、8.3%（95% CI 0.2%—38.5%）和50.0%（95% CI 18.7%—81.3%）；疾病控制率（DCR）分別達到66.7%（29.9%–92.5%）、50.0%（21.1%–78.9%）和90.0% (55.5%–99.8%)，同時，3.0mg/kg劑量組10 例療效可評估患者中，1例（10.0 %）達到完全緩解（CR），4例（40.0%）達到部分緩解（PR），4例（40.0 %）疾病穩定（SD）。 

•   • 2.0 mg/kg、2.5 mg/kg和3.0 mg/kg組經確認的中位緩解持續時間（cDOR）分別為4.5個月（NE—NE）、未達到（NE—NE）和5.2個月（2.8 個月—NE）。各組的中位PFS（95% CI）分別為5.6個月（1.3—NE）、1.6個月（1.2—2.7）和5.6個月（1.5—NE）。OS數據尚未成熟。

  
  

安全性：

•   • 安全性方面，31例（100.0%）患者發生治療期間不良事件（TEAE），其中≥3級TEAE發生率為41.9 %。9例患者（29.0%）觀察到與HLX43相關的≥3級TEAE。1例患者發生與導致治療終止的與HLX43相關的TEAE，未觀察到HLX43相關TEAE導致的死亡事件。

  
  

• • 共計15例患者（48.4%）報告了特別關注的不良事件（AESI），最常見者為中性粒細胞計數降低（14例，45.2%）。

  
  

• • 最常見的TEAE為血液學毒性。在總體人群中，淋巴細胞計數降低（6例，19.4%）是最常見的≥3級TEAE。肺部相關不良事件發生率低。

整體來看，HLX43 在經治的晚期胃/胃食管交接部（G/GEJ）腺癌的治療中展現出可控的安全性和令人鼓舞的初步療效，尤其在3.0 mg/kg 劑量下療效更為顯著，值得進一步研究。